Cuando Papá Pitufo (John Goodman) es secuestrado misteriosamente por los malvados magos Razamel y Gargamel, Pitufina (Rihanna) lleva a los Pitufos en una misión al mundo real para salvarlo. Con la ayuda de nuevos amigos, los Pitufos deberán descubrir qué define su destino para salvar el universo.